+
Mйxico AVANDAMET ® GSK Denominaciуn genйrica: Rosiglitazona y metformina. Forma farmacйutica y formulaciуn: Tabletas. Cada tableta Contiene: maleato de rosiglitazona Equivalente a 1 mg de rosiglitazona; clorhidrato de metformina 500 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Maleato de rosiglitazona Equivalente a 2 mg de rosiglitazona; clorhidrato de metformina 500 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Maleato de rosiglitazona Equivalente a 4 mg de rosiglitazona; clorhidrato de metformina 500 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Maleato de rosiglitazona Equivalente a 2 mg de rosiglitazona; clorhidrato de metformina 1.000 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Maleato de rosiglitazona Equivalente a 4 mg de rosiglitazona; clorhidrato de metformina 1.000 mg. Excipiente, cbp 1 tableta. Indicaciones terapйuticas: AVANDAMET ® estб Indicado Como coadyuvante de la Dieta y el Ejercicio, en el Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no insulino-dependiente). AVANDAMET ® Se indica Como terapia inicial para Mejorar el control de glucйmico en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Que No Sido Controlados adecuadamente Con La Dieta Y El Ejercicio de han solos. AVANDAMET ® tambiйn Se indica para lograr v control de la ONU glucйmico en los Pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 Que Ya Se encuentren bajo Tratamiento Con Alguna combinaciуn de rosiglitazona y metformina, o Que No Han Sido Controlados adecuadamente con monoterapia con metformina Alguna. AVANDAMET ® tambiйn se indica en el párrafo administrarse con combinaciуn Alguna sulfonilurea (terapia por vía oral de triples combinaciуn), glucйmico para lograr v control de la ONU. El Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 Dębe de control Incluir de la dieta. La restricciуn calуrica, la pйrdida de pesos y el Ejercicio hijo ESENCIALES Para El Tratamiento apropiado del Paciente diabйtico, Porque Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Esto No sуlo es Importante En El Tratamiento primario de la diabetes tipo 2, tambiйn Sino en el mantenimiento de la Eficacia de la farmacoterapia. Antes de Iniciar o escalar la dosis de la terapia del antidiabйtico por vía oral en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se Deben Investigar y TRATAR las Causas secundarias del control de la glucemia inadecuado de la, por Ejemplo, Una infecciуn. Farmacocinйtica y farmacodinamia: Descripciуn: La rosiglitazona Es Un agente antidiabйtico orales Que actъa Principalmente Aumentando la Sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona Mejora el control de glucйmico a la Vez Que reducir los Niveles de insulina circulante. Los Estudios farmacolуgicos en Modelos animales Indican Que la rosiglitazona Mejora la Sensibilidad a la insulina en el mъsculo y El tejido adiposo e inhibé la gluconeogйnesis hepбtica. La rosiglitazona no estб quнmica ni funcionalmente Relacionada con las sulfonilureas, las biguanidas o los Inhibidores de la alfa-glucosidasa. Quнmicamente, LA rosiglitazona es (±) -5 - [[4- [2- (metil-2-piridinilamino) etoxi] fenil] metil] -2,4-tiazolidinediona, (Z) -2-buteno-dioato (1: 1), Con peso molecular libre 473.52 (base de la ONU, 357.44). La molйcula Tiene Un ъnico centro quiral y estб Presente Como racemato de la ONU. DEBIDO una interconversiуn Do rбpida, los enantiуmeros indistinguibles hijo funcionalmente. La metformina (clorhidrato de N, N-diamida dimetilimidodicarbonimнdico) no estб quнmica ni farmacolуgicamente relacionado con Ninguna otra clase de Agentes antihiperglucemiantes orales. Farmacodinamia: Mecanismo de acciуn: AVANDAMET ® Contiene dos Agentes antidiabйticos con Diferentes Mecanismos de acciуn para Mejorar el control de glucйmico en los Pacientes con diabetes tipo 2: rosiglitazona, la ONU Miembro de la clase de las tiazolidinedionas y metformina, las Naciones Unidas Miembro de la clase de las biguanidas. Las tiazolidinedionas hijo Agentes sensibilizadores a la insulina Que actъan Principalmente de mejorando la utilizaciуn perifйrica de glucosa, MIENTRAS Que Las biguanidas actъan Principalmente al disminuir la producciуn endуgena de glucosa hepбtica. La rosiglitazona, la ONU Miembro de la Clase De Agentes antidiabйticos de las tiazolidinedionas, Mejora el control de glucйmico al aumentar ¿La Sensibilidad a la insulina: Al mismo tiempo reducir Que las concentrations de insulina circulante. La rosiglitazona Es Un agonista selectivo Muy potente y de la isoforma gamma del receptor Activado por el proliferador de peroxisomas del (PPAR y). En los Humanos, los Receptores de PPAR y se encuentran en los Principales Tejidos blanco Claves para la acciуn de la insulina cuentos Como el tejido adiposo, el mъsculo esquelйtico y el hнgado. La activaciуn de los Receptores nucleares PPAR y regula la transcripciуn de los genes Que responden a la insulina asociados con el control de de la producciуn, Transporte y utilizaciуn de la glucosa. Ademбs, los genes Que responden a los Receptores de PPAR Y tambiйn Participan En La regulaciуn Del Metabolismo De Los бcidos Grasos. La Resistencia a la insulina Es Una caracterнstica comъn de la patogйnesis de la diabetes tipo 2. La Actividad antidiabйtica de la rosiglitazona ha Sido demostrada en Modelos Animales De la diabetes tipo 2, En Donde la hiperglucemia y / o el Deterioro de la tolerancia a la glucosa es una Consecuencia de la Resistencia a la insulina en los Tejidos blanco. La rosiglitazona reducir las concentrations sanguнneas de glucosa y reducir la hiperinsulinemia en Ratones Obesos ob / ob, diabйticos Ratones db / db y ratas Zucker adiposas en fa / fa. En Modelos animales, se demostrу Que la Actividad antidiabйtica de la rosiglitazona es mediada por la ONU Aumento de la Sensibilidad a la acciуn de la insulina en el hнgado, mъsculo y tejido adiposo. La expresiуn del transportador de glucosa Regulado por la insulina GLUT-4 aumentу en el tejido adiposo. La rosiglitazona no indujo hipoglucemia en Modelos animales con diabetes tipo 2 y / o tolerancia deteriorada a la glucosa, ni un Ambas Cosas. La Actividad antihiperglucemiante de la rosiglitazona ha Sido demostrada en Varios Modelos animales de la diabetes tipo 2. La rosiglitazona Ademбs, conservante La funciуn de las cйlulas b. Como ha Sido demostrado por el Incremento de masa de los islotes pancreбticos y del contenido de insulina, asн Como Porque Previene el Desarrollo de la hiperglucemia franca en Modelos Animales De la diabetes tipo 2. La metformina Es Un agente antihiperglucemiante Que Mejora la tolerancia a la glucosa en los Pacientes con diabetes tipo 2 al Reducir la glucosa basal y posprandial plasmбtica. Su mecanismo m de acciуn farmacolуgica es diferente del de otras clases de Agentes de antihiperglucйmicos orales. La metformina Disminuye la producciуn hepбtica de glucosa, reduce la absorciуn intestinal de glucosa y Aumenta la captaciуn y utilizaciуn perifйrica de glucosa. A Diferencia de las sulfonilureas, la metformina no provocar hipoglucemia en Pacientes con diabetes tipo 2 o en Sujetos Normales (excepto en Circunstancias Especiales, vйase Precauciones generales) y la hiperinsulinemia sin causa. En El Tratamiento Con metformina, la secreciуn de insulina permanece inalterada AUNQUE los Niveles de insulina en ayunas y La Respuesta de la insulina plasmбtica Durante Todo el dнa En Realidad podrнan disminuir. Farmacocinйtica: absorciуn y biodisponibilidad: En un estudio de bioequivalencia y proporcionalidad de las dosis de 4 mg / 500 mg de AVANDAMET ®. Tanto el Componente rosiglitazona Como el Componente metformina were bioequivalentes a la coadministraciуn De Una tableta de 4 mg de rosiglitazona y Una tableta de 500 mg de metformina en las Condiciones de ayuno (ver tabla 1). En Este estudio se demostrу la proporcionalidad de las dosis de rosiglitazona en las Formulaciones de combinaciуn de 1 mg / 500 mg y 4 mg / 500 mg. Claves de regнmenes: A = rйgimen AVANDAMET ® 4 mg / 500 mg. Rйgimen B = tableta de 4 mg de rosiglitazona + tableta de 500 mg de metformina. Rйgimen C = AVANDAMET ® 1 mg / 500 mg. La administraciуn de 4 mg / 500 mg de AVANDAMET ® con Alimentos sin produjó Cambios En La exposiciуn totales (бrea bajo la curva [ABC]) a la rosiglitazona o la metformina. Sin embargo, estafa de yunque COMPONENTES Hubo reducciones De La C mбx (22% de para la rosiglitazona y 15% de para la metformina, respectivamente) y Un Retardo en el T mбx de COMPONENTES de yunque (1,5 Horas Para La rosiglitazona Y 0,5 horas para La metformina, respectivamente). No Es probable significativos clнnicamente Que ESTOS Cambios Sean. La farmacocinйtica del Componente rosiglitazona y metformina el Componente de AVANDAMET ®. CUANDO йste se toma con Alimentos, were Semejantes a la farmacocinйtica de la rosiglitazona y metformina La Cuando Se administraron concomitantemente Como tabletas Separadas con Alimentos. Rosiglitazona: La biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazona es de 99%. Las concentrations plasmбticas mбximas se observan approximately 1 hora despuйs de la administraciуn de la dosis. La concentraciуn plasmбtica mбxima (C mбx) y el бrea bajo la curva (ABC) de la rosiglitazona aumentan De Una Manera proporcional con la dosis en el Intervalo terapйutico de dosis. La vida de los medios de comunicación eliminaciуn autor es de 3 a 4 horas y es independiente de la dosis. Metformina: La biodisponibilidad absoluta De Una tableta de 500 mg de metformina administrada en las Condiciones de ayuno es de approximately 50-60%. Los Estudios en Los que se usaron dosis orales ъnicas de 500 y 1.500 mg, y 850 al 2.550 mg de metformina Indican Que No hay proporcionalidad de las dosis al aumentar ¿Las dosis, lo Cual se Dębe A una absorciуn mбs bien disminuida Que A una alteraciуn de su eliminaciуn. Distribuciуn: rosiglitazona: el volumen (siglas CV% Por Sus ES) inglйs orales medio de distribuciуn (Vss / F Por Sus siglas en inglйs) de la rosiglitazona es de 17,6 litros approximately (30%), con la base en farmacocinйtico anбlisis ONU poblacional. La rosiglitazona se fija en approximately 99,8% a las proteнnas plasmбticas, Principalmente a la albъmina. Metformina: el volumen aparente de distribuciуn (V / F) de la metformina despuйs de dosis orales de 850 mg ъnicas promediу 654 ± 358 l. La metformina se fija en grado insignificante a las proteнnas plasmбticas. La metformina se Distribuye en los eritrocitos, muy probablemente en funciуn del tiempo. A las dosis clнnicas y Los Esquemas de dosificaciуn: habituales de la metformina, las concentrations plasmбticas en estado estable of this fбrmaco se alcanzan en 24 horas y un 48 generalmente hijo de 14 C] - rosiglitazona, approximately 64% a 23% de la dosis FUE Eliminado en La orina y las heces, respectivamente. La vida media del material de plasmбtica relacionado con el Carbono 14 variу de 103 a 158 horas. Un estudio Realizado en Diez Voluntarios Sanos Normales y demostrу Que El gemfibrozilo (des inhibidor de la CYP2C8), administrado una dosis de 600 mg Dos Veces al dнa, duplicу la exposiciуn sistйmica a la rosiglitazona en estado estacionario. Se ha demostrado Que Otros Inhibidores de la CYP2C8 ocasionan ONU ligero Aumento en la exposiciуn sistйmica a la rosiglitazona (vйanse Dosis y vнa de administraciуn, Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de Otro gйnero). Un estudio Realizado en Diez Voluntarios Normales y Sanos demostrу Que la rifampicina (des inductor de la CYP2C8), administrada una dosis de 600 mg al dнa, disminuyу la exposiciуn sistйmica a la rosiglitazona En un 65% (vйanse Dosis y vнa de administraciуn, Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de Otro gйnero). En un Estudio de Interacciones Realizado en 22 Pacientes Adultos con la psoriasis, se examinу El efecto Que la administraciуn de dosis repetidas de rosiglitazona (8 mg Diarios ADMINISTRADOS Como una dosis ъnica de Durante 8 dнas) producir Sobre la farmacocinйtica del metotrexato por vía oral administrado Como dosis orales ъnicas de 5 a 25 mg Semanales. Despuйs de 8 dнas de administraciуn de rosiglitazona, la C mбx y el ABC (0-inf) del metotrexato aumentaron En un 18% (IC del 90%: 11% a 26%) y 15% (IC del 90%: 8% un 23%), respectivamente, Cuando Se compararon las Mismas una dosis de metotrexato administrado en ausencia de rosiglitazona. Metformina: los Estudios con dosis intravenosas ъnicas en Sujetos Normales demuestran Que la metformina es excretada intacta en la orina y Que No Experimenta metabolismo hepбtico (No Se Han IDENTIFICADO metabolitos en los Humanos) ni excreciуn biliar. La depuraciуn renal es approximately 3,5 Veces Mayor Que la depuraciуn de creatinina, lo cual sea Indica Que La Principal ruta de eliminaciуn de la metformina es la secreciуn tubular. Despuйs de la administraciуn oral, approximately 90% del fбrmaco Absorbido es Eliminado por la Ruta renal en las Primeras 24 horas, estafa Una Vida de los medios de eliminaciуn Del plasma de apróximadamente 6,2 horas. En la sangre, la vida media de eliminaciуn autor es de approximately 17,6 horas, lo cual sea sugiere Que la masa eritrocнtica podrнa Ser un compartimento de distribuciуn. Un estudio Realizado en siete Voluntarios Sanos Normales mostrу Que la cimetidina, administrada A una dosis de 400 mg Dos Veces al dнa, aumentу la exposiciуn sistйmica a la metformina En un 50% (vйanse Dosis y vнa de administraciуn, generales Precauciones, medicamentosas Interacciones y Otro de gйnero). Poblaciones de Pacientes Especiales: Las Siguientes Declaraciones se aplican una CUALQUIERA de los 2 Componentes de AVANDAMET ®. Insuficiencia renal: en los Sujetos con funciуn renal disminuida (con la base en la depuraciуn de creatinina), la vida media plasmбtica y sanguнnea de la metformina se prolonga y La depuraciуn renal se reducirá en proporciуn a la disminuciуn de la depuraciуn de creatinina. Insuficiencia hepбtica: La depuraciуn de la rosiglitazona libre despuйs de la administraciуn por vía oral en los Pacientes con Enfermedad hepбtica Moderada Severa (Clase B / C de Child-Pugh) FUE significativamente menor en comparaciуn con el de los Sujetos Sanos. Como resultado m, la C mбx y El ABC 0-inf de rosiglitazona libre aumentaron 2 y 3 Veces, respectivamente. La vida de los medios de comunicación eliminaciуn de la rosiglitazona en los Pacientes con Enfermedad hepбtica FUE approximately 2 horas alcalde en comparaciуn con la de los Sujetos Sanos. No se han de Estudios Realizado farmacocinйticos con metformina en Sujetos con insuficiencia hepбtica. Pacientes de Edad Avanzada: el anбlisis de los Resultados de la farmacocinйtica en la poblaciуn (. N = 716 ® sin deberнa iniciarse en los patients 3 aсos) con diabetes tipo 2 ya los Cuales no se les habнa administrado ningъn fбrmaco para el control de de la glucemia con anterioridad. El director criterio de valoraciуn de la Eficacia FUE EL TIEMPO Transcurrido Hasta Que La monoterapia resultara Insuficiente Como treatment, DEFINIDA Como una concentraciуn confirmada de glucosa en ayunas> 180 mg / dl. Durante el Curso del estudio, el Tratamiento inicial con rosiglitazona redujo el riesgo empresarial insuficiencia de la monoterapia En un 32% en comparaciуn con la metformina y miembro En un 63% comparada contra la glibenclamida (ver figura 1). A los 4 aсos, La Media Ajustada reducciуn concentraciуn de glucosa en ayunas un estб partir del valor basal FUE significativamente alcalde con la rosiglitazona en comparaciуn con la metformina (Diferencia de -9,8 mg Tratamientos / dl entre, p ® de la de la contraindicado en Pacientes con:.. historia previa de hipersensibilidad a la rosiglitazona, la metformina o los excipientes de la fуrmula cetoacidosis diabйtica o precoma renal Insuficiencia (pOR EJEMPLO, concentrations de creatinina sйrica> 135 ® mmol / l en los hombres y> 110 m mol / l en las mujeres). El inicio de las Naciones Unidas Tratamiento con AVANDAMET ® (al Igual Que con otros regнmenes de combinaciуn de tiazolidinedionas) estб contraindicado en Pacientes Que padezcan insuficiencia cardнaca clase III y IV segъn la NYHA (New York Heart Association, por . do siglas eS inglйs) vйase Precauciones generales Precauciones generales: diabetes mellitus tipo 1: DEBIDO a Su mecanismo m de acciуn, la rosiglitazona sуlo es activa en Presencia de insulina del tanto Por lo, AVANDAMET ® sin Dębe administrarse en Pacientes con diabetes tipo 1.. Mujeres anovulatorias premenopбusicas: el Tratamiento con rosiglitazona, Igual Que con de otras tiazolidinedionas, PUEDE ocasionar ovulaciуn en ALGUNAS mujeres anovulatorias premenopбusicas. Como consecuencia f del Do similares mejoramiento de Sensibilidad a la insulina, ESTOS patients podrнan Tener alcalde Riesgo de embarazo MIENTRAS estбn Tomando AVANDAMET ®. Por lo Tanto, sí Dębe RECOMENDAR EL USO de Medidas anticonceptivas adecuadas ES Las Mujeres premenopбusicas. Este Posible efecto no ha Sido investigado especнficamente en Estudios clнnicos; por lo del tanto, se desconoce la frequency of this evento. AUNQUE en los Estudios preclнnicos se ha Observado hormonal Desequilibrio de las Naciones Unidas (see the secciуn de Precauciones en relaciуn con Efectos de carcinogйnesis, mutagйnesis, y teratogйnesis Sobre la fertilidad), se desconoce la Importancia clнnica of this Hallazgo. Si Se presenta disfunciуn imprevista menstrual, se Deben examinar · Los Beneficios de continuar el Tratamiento Con AVANDAMET ®. Cardiovascular: en los Estudios preclнnicos, las tiazolidinedionas, INCLUSO La rosiglitazona, causaron expansiуn del volumen plasmбtico e hipertrofia cardнaca inducida por la precarga. Dos Estudios ecocardiogrбficos ACTUALMENTE en proceso en Pacientes con diabetes tipo 2 y diseсados para Detectar la ONU 'cambio de 10% o mбs en la masa del ventrнculo Izquierdo no se observaron Alteraciones perjudiciales en la Estructura O funciуn cardнaca, despuйs de 148 Semanas de Tratamiento Con 8 mg de rosiglitazona. La rosiglitazona, al Igual Que de otras tiazolidinedionas, es el capaz de ocasionar insuficiencia congestiva en algunos adj cardнaca patients (Vease Reacciones secundarias y adversas), o exacerbar Este padecimiento si ya Existe. Despuйs de la ONU Iniciar Tratamiento Con AVANDAMET ® y despuйs de aumentar ¿La Dosis, se deberб Vigilar los Pacientes en un Cuanto signos y un sнntomas de insuficiencia cardнaca (incluyendo la ONU corporal Aumento rбpido y excesivo de peso, disnea y / o edema). Si el Paciente Desarrolla ESTOS signos y sнntomas, se deberб TRATAR su insuficiencia cardнaca de Acuerdo Con Los Actuales estбndares de Manejo. Ademбs, se deberб Contemplar la suspensiуn O La reducciуn posolуgica de AVANDAMET ®. No se Recomienda EL USO de AVANDAMET ® en Pacientes con insuficiencia cardнaca sintomбtica. El inicio de las Naciones Unidas Tratamiento Con AVANDAMET ® estб contraindicado en Pacientes con insuficiencia cardнaca clase III o IV de la NYHA establecida segъn la (vйase contraindicaciones). Los Pacientes Que experimentan sнndromes coronarios agudos (SCA, Esto Es, angina de pecho inestable, infarto de miocardio de pecado elevaciуn del segmento ST, infarto de miocardio de aire elevaciуn del segmento ST) ninguna de han Sido estudiados en Estudios Controlados clнnicos con rosiglitazona. DEBIDO una cola de Los Pacientes Que experimentan SCA se encuentran en alcalde Riesgo de desarrollar insuficiencia cardнaca, y en vista del potencial de la rosiglitazona de ocasionar insuficiencia cardнaca o exacerbarla, No Se Recomienda Iniciar ONU Tratamiento Con AVANDAMET ® en Pacientes Que experimenten algъn evento coronario agudo . mбs Aъn, se Dębe Contemplar la suspensiуn del Tratamiento Con AVANDAMET ® Durante la fase aguda. EXISTEN Indicios inconsistentes en relaciуn con el Riesgo de isquemia cardнaca en Pacientes Tratados con rosiglitazona. Un anбlisis retrospectivo, Principalmente de Estudios clнnicos Integrados (ECI) a plazo corto, demostrу Que la rosiglitazona se Asocia Con Un alcalde Riesgo de Eventos isquйmicos miocбrdicos en Estudios Controlados con placebo, Pero No en Estudios Controlados activamente. No se confirmу Este Riesgo en Estudios Individuales, el alcalde duraciуn y un gran escala realizados con rosiglitazona frente a comparadores. No se ha establecido Alguna relaciуn causal Entre el Desarrollo de isquemia cardнaca y La administraciуn de rosiglitazona (vйase Reacciones secundarias y adversas, clнnicos Estudios - Seguridad cardiovascular). Ademбs, no hay Indicios concluyentes Sobre los Efectos comparativos de los MEDICAMENTOS antidiabйticos orales, incluyendo tiazolidinedionas, en los Riesgos y Beneficios macrovasculares baño Pacientes con diabetes mellitus TIPO 2. La diabetes tipo 2 factor de gran Es Un de Riesgo de cardiopatнa coronaria y Resultados adversos posteriores miocбrdico un evento isquйmico ONU. Por lo Tanto, INDEPENDIENTEMENTE de la elecciуn del agente antidiabйtico, se Deben identificar los Factores de Riesgo cardiovascular y de Tomar Medidas correctivas Donde Posible mar. Trastornos oculares: es muy raras Ocasiones, Han surgido Comunicaciones posteriores a la comercializaciуn de edema macular diabйtico de nueva apariciуn, o en agravamiento, al Administrar rosiglitazona. Muchos de ESTOS patients comunicaron edema perifйrico concurrente. En algunos adj Casos, Los Efectos visuales se resolvieron o mejoraron despuйs de la liga del administraciуn fбrmaco. Los mйdicos Que prescriben el Medicamento Deben Permanecer en Estado de Alerta en Cuanto a la posibilidad f De que SURJAN Casos de edema macular, si los Pacientes Comunican trastornos en su agudeza visual. Hipoglucemia: Aquellos Pacientes Que se encuentren Recibiendo Tratamiento de las Naciones Unidas de triple combinaciуn con AVANDAMET ® y sulfonilurea o insulina Alguna podrнan Estar en Riesgo de desarrollar hipoglucemia Relacionada con la dosis. Por Tanto, Es Posible A que sea Necesario Reducir la dosificaciуn del agente concomitante. Salud уsea: En un estudio Que durу De 4 a 6 aсos, En El Que se evaluу el mando de la glucemia con monoterapia en Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 diagnosticados recientemente, se notу ONU Aumento en la incidencia de fracturas уseas en Pacientes del sexo Tomando Femenino rosiglitazona (9,3%, 2,7 POR 100 Pacientes Pacientes aсos) frente a metformina (5,1%, 1,5 POR 100 Pacientes Pacientes aсos) o gliburida / glibenclamida (3,5%, 1,3 patients por 100 patients aсos). Se reportу Que la mayorнa de las fracturas en las mujeres Quienes recibieron rosiglitazona Fue En brazo, mano y pastel. En El Cuidado de los Pacientes, se Dębe considerar el Riesgo de fractura especialmente en Pacientes del sexo femenino, Tratadas con rosiglitazona y se Dębe Poner atenciуn en la valoraciуn y Mantenimiento de la Salud уsea de un Acuerdo los estбndares Actuales. Aumento de peso: se ha Observado Aumento de peso relacionado con la dosis con rosiglitazona sola o en combinaciуn con Otros Agentes hipoglucemiantes. El mecanismo m del Aumento de peso no estб claro, Pero probablemente estй Asociado A una combinaciуn de retenciуn de lнquidos y acumulaciуn de Grasa. La acidosis lбctica: La acidosis lбctica Es Una complicaciуn metabуlica rara, Pero tumba, Que PUEDE presentarse una causa de la acumulaciуn de metformina. Los Casos reportados de la acidosis lбctica en Pacientes bajo Tratamiento Con metformina se han de Presentado Principalmente en diabйticos con insuficiencia renal Significativa (ver mбs adelante). Antes de Iniciar el Tratamiento Con metformina y,: Por consiguiente, con AVANDAMET ®. SE Deben evaluar v Los Factores de Riesgo Asociados de la lбctica la acidosis; por Ejemplo, la diabetes mal Controlada, cetosis, ayuno Prolongado, el alcohol la ingesta excesiva de, insuficiencia hepбtica y any afecciуn Asociada con hipoxia tisular. Sí se Sospecha de acidosis presence lбctica, AVANDAMET ® Dębe Ser discontinuado y El Paciente Dębe Ser hospitalizado INMEDIATAMENTE (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificaciуn o ingesta accidental). Insuficiencia renal: se Dispone de informaciуn limitada Sobre los Pacientes con insuficiencia renal severa Que estйn Siendo Tratados con rosiglitazona. Como la metformina es excretada por el riсуn, las concentrations de creatinina sйrica Deben Ser determinadas Antes de Iniciar el Tratamiento Con AVANDAMET ® y despuйs en forma regular. AVANDAMET ® sin Dębe usarse en Pacientes con concentrations de creatinina sйrica> 135 mmol / l (hombres) o> 110 mmol / l (mujeres). Se Dębe procedure con especial Cuidado en los Pacientes con insuficiencia probability de Tener renal; por Ejemplo, los Pacientes de Edad Avanzada, o en Situaciones Donde la funciуn renal Pueda deteriorarse; por Ejemplo, deshidrataciуn, infecciуn severa o choque. Agente de contraste yodado: La administraciуn intravascular de Materiales de contraste yodados en los Estudios radiolуgicos PUEDE resultar v en insuficiencia renal. Por lo Tanto, DEBIDO al Componente metformina, AVANDAMET ® Dębe suspenderse los antes de la prueba o Cuando Se Haga йsta, y sin Dębe reinstituirse Hasta Que La Haya Sido funciуn renal confirmada Como normal. Insuficiencia hepбtica: en los Pacientes con insuficiencia hepбtica leve (Clase A de Child-Pugh, Calificaciones de 6 o Menos) No Es Necesario Ajustar la dosis de rosiglitazona. Sin embargo, Como la insuficiencia hepбtica repre factor de la ONU de Riesgo de acidosis lбctica por administraciуn de metformina, no se Recomienda EL USO de AVANDAMET ® en Pacientes con insuficiencia hepбtica (ver acidosis lбctica en йsta secciуn). Cirugнa: La metformina y, por lo Tanto, AVANDAMET ®. Deben suspenderse 48 Horas Antes De La cirugнa electiva estafadores Anestesia general y ordinariamente no Dębe reanudarse Antes que Hayan Transcurrido 48 horas posteriores al Procedimiento. Administraciуn con Otros fбrmacos: Es Posible Que se requiera instituir Una Vigilancia Estrecha del control de glucйmico y Un fit en la dosificaciуn de los Componentes rosiglitazona y metformina, Cuando AVANDAMET ® se coadministre con Inhibidores o inductores de la CYP2C8, o con fбrmacos catiуnicos Que se eliminen tubular renal por secreciуn (vйase Dosis y vнa de administraciуn, Interacciones medicamentosas y de Otro gйnero, Farmacocinйtica y farmacodinamia). párr Informaciуn los Pacientes: los Pacientes Deben Ser informados de: Los Riesgos y Ventajas potenciales de AVANDAMET ® y de las Modalidades Alternativas terapйuticas. Tambiйn se les Dębe INFORMAR de la Importancia del Cumplimiento De las INSTRUCCIONES dietйticas, de la pйrdida de pesos y de las Naciones Unidas Programa de Ejercicio regularmente Porque Estas Medidas Ayudan a mejorar la Sensibilidad a la insulina. Se Dębe Hacer йnfasis En La Importancia de las Pruebas de Regulares de la glucosa sanguнnea, hemoglobina glucosilada (HbA1c), funciуn renal y De los parбmetros hematolуgicos. Se Dębe advertir a los Pacientes Que AVANDAMET ® empezarб una surtir efecto despuйs de 1-2 Semanas de Iniciado el Tratamiento; sin embargo, pueden requerirse 2 de un efecto total de 3 meses para ver el de la mejorнa glucйmica. Se Dębe explicar los Pacientes en un quй consisten los Riesgos de la acidosis lбctica, SUS sнntomas y Las Condiciones Que predisponen al Desarrollo de la Misma, Como se menciona en this secciуn. Se Dębe Recomendar a un Los Pacientes Que suspendan INMEDIATAMENTE AVANDAMET ® Y Que oportunamente notifiquen un su mйdico si experimentan hiperventilaciуn inexplicable, mialgia, malestar general,, somnolencia Fuera de lo comъn or other sнntomas inespecнficos. Una Vez Que El Paciente se ha estabilizado con any Nivel de dosis de AVANDAMET ®. it improbable Que los sнntomas gastrointestinales estйn Relacionados con el fбrmaco, los Cuales hijo comunes ¿Durante el inicio del Tratamiento Con metformina. La apariciуn posterior de sнntomas gastrointestinales podrнa deberse a la acidosis lбctica o una otra Enfermedad Severa. Se Dębe Recomendar a un Los Pacientes Que eviten el Consumo excesivo de alcohol, ya Agudo mar de c crуnico, MIENTRAS estйn Recibiendo AVANDAMET ®. El Tratamiento Con AVANDAMET ® PUEDE causar la reanudaciуn de la ovulaciуn en mujeres anovulatorias premenopбusicas con Resistencia a la insulina. Por Tanto, sí Dębe considerar el USO de: medidas anticonceptivas. Los Pacientes Que experimenten la ONU Aumento de peso excepcionalmente rбpido o edema, O que desarrollen disnea or other sнntomas de insuficiencia cardнaca Durante el Tratamiento Con AVANDAMET ®. Deben reportar INMEDIATAMENTE ESTOS sнntomas un mйdico do. Restricciones de la USO Durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: categorнa C. de Se HA COMUNICADO Que la rosiglitazona atraviesa la placenta La Humana S í detectables en Los Tejidos fetales. Sin EXISTEN Datos adecuados Que respalden el USO de AVANDAMET ® Durante el embarazo humano. Por lo general, la insulina se Recomienda Como utilizar Durante el embarazo de las Pacientes Que padecen diabetes. AVANDAMET ® sin Dębe usarse Durante el embarazo un Menos Que el beneficio potencial justifique el Riesgo potencial para el feto (vйase Precauciones en relaciуn con Efectos de carcinogйnesis, mutagйnesis, y teratogйnesis Sobre la fertilidad). Trabajo de parto y parto: no se conoce el efecto de AVANDAMET ® O SUS Componentes en el Trabajo de parto y parto en Humanos. Lactancia: no EXISTEN Datos adecuados Que respalden el USO de AVANDAMET ® Durante la lactancia humana. No se sabe si la AVANDAMET ® se excreta en la leche materna. Por lo general, la insulina se Recomienda Como utilizar Durante la lactancia de las Pacientes Que padecen diabetes. Por lo Tanto, AVANDAMET ® en solitario Dębe administrarse una mujer lactante SI Una el beneficio potencial JUSTIFICA EL Riesgo potencial para el lactante (Vйase Precauciуn en relaciуn con Efectos de carcinogйnesis, mutagйnesis, y teratogйnesis Sobre la fertilidad). Reacciones adversas. Un continuaciуn se describen los Efectos adversos (AEM) por уrganos y sistemas y por Frecuencia de incidencia. La Frecuencia se define Como: comъn muy (en la mayorнa de los Casos se resuelven espontбneamente Trastornos metabуlicos y nutricionales:. Generales Muy raro Vйase Precauciones Deficiencia de vitamina B12:: acidosis lбctica... Muy raro El treatment un Largo Plazo con metformina ha Sido Asociado con Un decremento en la absorciуn de vitamina B12, el Cual es muy raras Ocasiones es el capaz de ocasionar deficiencia clнnicamente Significativa de vitamina B12 Trastornos del Sistema nervioso:. Sabor metбlico:. comъn Trastornos de la Piel y del Tejido subcutбneo: eritema: Muy raro Se Han reportado Casos de eritema leve en algunos adj individuals hipersensibles Interacciones medicamentosas y de Otro gйnero:.. rosiglitazona: fбrmacos metabolizados por el citocromo P-450: Los Estudios de metabolismo del fбrmaco in vitro sugieren Que la rosiglitazona en concentrations clнnicamente Relevantes sin inhibé Ninguna de las Principales Enzimas del citocromo P-450. Los Datos in vitro demuestran Que la rosiglitazona es metabolizada Principalmente por la isoenzima CYP2C8 y, en menor grado, por la isoenzima CYP2C9. La coadministraciуn de rosiglitazona con Inhibidores de la CYP2C8 (p. ej gemfibrozilo), ocasionу ONU Aumento en las concentrations plasmбticas de rosiglitazona (vйase Farmacocinйtica y farmacodinamia). Por Tanto, Do USO No Se Recomienda En Este Grupo de Edad. Su venta Requiere receta mйdica. No se deje al Alcance de los niсos. Calz. Mйxico-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C. P. 14370, D. F. Mйxico ® Marca Registrada.
