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Por Jeremy Appleton, Dakota del Norte Sobre el Autor Jeremy Appleton. ND, es un médico naturópata con licencia. Se graduó en la Universidad de Reed y el Colegio Nacional de Medicina Natural. Sirvió en la facultad de NCNM como el jefe de departamento de nutrición y también ha enseñado en la Universidad de Bastyr, donde realizó su residencia. Appleton dejó su práctica privada en 1998 para trabajar en la industria de productos naturales. Es autor de varios libros y cientos de artículos sobre la medicina natural. Actualmente se desempeña como director de asuntos científicos de integradores Terapéutica. Abstracto flor de lavanda y sus extractos se han utilizado, tanto interna como por el olfato, por siglos como un tratamiento para la ansiedad y la depresión. investigación analítica moderna ha identificado los principales componentes activos del aceite; Los estudios in vitro y en animales han comenzado a dilucidar los mecanismos de acción; y los ensayos clínicos controlados en humanos documentan ahora de lavanda eficacia, la seguridad, y la dosis. Este artículo revisa estos aspectos, con detalles del resumen de los estudios seleccionados, y proporciona una comparación preliminar de la eficacia y la seguridad de lavanda para sus principales alternativas botánicos y farmacéuticos. Introducción La ansiedad es una queja común y puede variar desde la tensión diaria de síntomas clínicamente relevantes que requieren intervención médica. Los pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) pueden experimentar ansiedad y preocupación excesivas asociado con el estrés de la vida cotidiana. La mayoría de los casos de trastorno de ansiedad en la niñez y pueden conducir, sin tratamiento para una condición crónica, con síntomas fluctuantes, a menudo exacerbados por los acontecimientos estresantes de la vida. 1 Las perturbaciones del sueño se ha observado que es uno de los trastornos más frecuentes que acompañan de ansiedad generalizada. 2 Las personas con trastorno de ansiedad no especificado (AD NOS) también se presentan con síntomas clínicamente significativos, pero que tienden a reportar menos preocupación, negativas afectan, depresión y comorbilidad que aquellos con TAG. 3 Los agentes más comúnmente prescritos en el tratamiento médico de la ansiedad son las benzodiazepinas y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). 4 Los efectos secundarios bien conocidos de las benzodiazepinas incluyen somnolencia, fatiga, confusión y desorientación, mareos, disminución de la concentración, problemas de memoria, sequedad de boca y visión borrosa. Las benzodiazepinas pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria y de este modo pueden interferir con las actividades esenciales de la vida diaria. Reducen la tolerancia al alcohol y son ampliamente descritas como causantes de los síntomas de dependencia y síndrome de abstinencia físicos y psicológicos. 5 SSRIs, por otro lado, pueden causar sedación y fatiga, trastornos gastrointestinales, la agitación o el insomnio. 6,7 Los riesgos e inconvenientes asociados con los medicamentos ansiolíticos farmacéuticas disponibles puede ser una de las razones trastorno de ansiedad se considera una condición de deficiencia. 8 Los preparados de plantas han sido durante mucho tiempo uno de los pilares para el tratamiento de la ansiedad y la depresión. Algunos agentes botánicos, más notablemente kava (Piper methysticum), han demostrado la eficacia de los trastornos de ansiedad clínicamente diagnosticados. 9-13 Otros, como la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), son clínicamente eficaces para la depresión en la mayoría, aunque no todos los 14-25 26,27 estudios clínicos. Kava, sin embargo, ha sido retirada por muchos fabricantes debido a la preocupación por la hepatotoxicidad potencial, 28-32 a pesar de que estos efectos pueden haber sido principalmente debido a las interacciones de drogas, uso incorrecto, y extractos de mala calidad de este phytomedicine por lo demás bien tolerado; La popularidad de la hierba de San Juan ha sufrido debido a que se encontró para estimular el citocromo P450 34, una enzima que metaboliza al menos la mitad de los productos farmacéuticos que se venden actualmente conocidos. 33 Una caja fuerte, no sedante, ansiolítico formando a base de hierbas con una eficacia probada para el TAG y la depresión no es costumbre, por lo tanto, de interés para los clínicos. A lo largo de la historia, la lavanda ha sido cultivada por sus flores y aceites y se utiliza tanto en cosmética y en medicina. Un miembro de la familia Labiatae, lavanda se usa principalmente ya sea en polvo o en forma de aceite esencial. Uso histórico incluye la actividad documentada como un antibacteriano, antimicótico, carminativo, sedante y antidepresivo. 34 Lavandula angustifolia, Molino. es la especie más común de lavanda utilizado para fines de salud. 35 La lavanda es originaria del Mediterráneo, la península arábiga, Rusia y África. Lavanda tiene una alta concentración de aceites volátiles, que imparten su fragancia distintiva y agradable. La experiencia relajante fragancia de lavanda llevó a su uso deliberado, terapéutica en la aromaterapia para aliviar la ansiedad leve. La lavanda se ha utilizado también para los desequilibrios internos del estado de ánimo como la ansiedad, el insomnio y malestar gastrointestinal, incluyendo el "estómago nervioso." 36 Los constituyentes de lavanda aceite esencial de lavanda se obtiene del procesamiento de la destilación al vapor de las sumidades floridas de L. angustifolia. métodos analíticos modernos, tales como la cromatografía de gases capilar, han demostrado que el aceite de lavanda contiene más de 160 componentes, muchos de los cuales interactúan de forma sinérgica para contribuir a sus efectos curativos. Los principales componentes activos de aceite de lavanda son linalool, acetato de linalilo, terpinen-4-ol, y alcanfor. La cantidad de acetato de linalilo se determina por el método de destilación de vapor ya que se degrada a destilación para dar linalool. El mayor contenido de acetato de linalilo se obtiene cuando las flores frescas de lavanda son vapor de agua destilada después de la cosecha. Otros componentes que se encuentran en lavanda incluyen: cis-ocimeno; terpineno-4-ol, ß-cariofileno; acetato de lavandulilo; 1,8-cineol; y pequeñas cantidades de limoneno, geraniol, lavandulol, ß-pineno, canfeno, acetato de geranilo, y acetato de nerilo. 37,38 Las cantidades relativas de los componentes bioactivos pueden variar significativamente de un aceite de lavanda a otro. La Farmacopea Europea incluye límites o márgenes para el contenido de los componentes predominantes. En concreto, los aceites con alta concentración de ésteres y bajas concentraciones de cineol y otros componentes menores son generalmente considerados como de mayor calidad porque estos parámetros indican que un proceso de producción suave y cuidadosa se aplicó y se utilizaron que las materias primas de alta calidad. Un extracto de la lavanda de alta calidad no sólo cumpliría con esta monografía, pero lo ideal sería superar esas especificaciones con un mayor contenido de acetato de linalilo (lo ideal es 33-45%) y acetato de lavandulilo (≥1.5%), y un límite inferior para el contenido de cineol (≤2%). 39 Mecanismos de acción In vitro e in vivo han demostrado varios posibles mecanismos de acción de aceite de lavanda, así como sus componentes individuales, lo que puede explicar en parte por sus efectos relajantes cuando se toma por vía oral. El aceite de lavanda se ha potenciado la expresión de los receptores GABA-A en cultivo celular; 40 se ha mostrado una actividad espasmolítica en el íleon de cobaya; 41 linalool, un ingrediente activo principal de aceite de lavanda, se ha demostrado en animales para inhibir la unión en el cerebro glutamato; 42 linalool también inhibió la liberación de la acetilcolina y la conductancia iónica influido en las neuronas; 43 acetato de linalilo se describe para ejercer un efecto relajante. 44 El aceite de lavanda se ha reducido dosis-dependiente de la motilidad espontánea y la hiperactividad inducida por la cafeína de los ratones. 45 El aceite de lavanda aromaterapia ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la ansiedad y la depresión y los ensayos clínicos pequeñas y medianas controlados y no controlados. La eficacia clínica de la lavanda Mucho antes de la investigación en la lavanda se ha centrado en la administración de la lavanda por una vía olfativa. La actividad ansiolítica del olfato lavanda se ha demostrado en varios ensayos clínicos pequeñas y medianas empresas. 46-53 La eficacia de la aromaterapia de lavanda se piensa que es debido a los efectos psicológicos de la fragancia combinada con efectos fisiológicos de los aceites volátiles en el sistema límbico. 54 Estos efectos calmantes de aceite de lavanda y componentes individuales pueden ser el origen del uso tradicional de la lavanda. olfato aceite de lavanda se ha demostrado que disminuye la ansiedad, tal como se mide por la escala de calificación de Hamilton, 51 y puede aumentar las puntuaciones de estado de ánimo. 5 5 Los siguientes son ejemplos de ensayos clínicos sobre la aromaterapia de lavanda seleccionados: Dunn y sus colegas demostraron actividad ansiolítica de la aromaterapia aceite de lavanda en pacientes en unidades de cuidados intensivos. Los sujetos recibieron al menos 1 sesión de aromaterapia con aceite esencial de lavanda 1%. efectos ansiolíticos significativos se observaron en el 1er tratamiento, a pesar de 2ª y 3ª tratamientos no parecen ser tan eficaces. 47 Alaoui Ismaili-y sus colegas encontraron que el aroma de lavanda es considerado por los sujetos a ser muy agradable y se correlaciona con cambios en el sistema nervioso autónomo. 56 Tysoe y sus colegas realizaron un estudio de aceite de lavanda en el uso del quemador en el estado de ánimo del personal y el estrés en un entorno hospitalario. Un número significativo de los encuestados (85%) cree que el aroma de lavanda mejoró el ambiente de trabajo tras el uso de los quemadores de aceite de lavanda. 57 Diego y sus colegas demostraron que las personas que recibieron aceite de lavanda (10%) el olfato durante 3 minutos sentían significativamente más relajado y habían disminuido los índices de ansiedad, estado de ánimo mejora y el aumento de las puntuaciones de poder alfa en el EEG (un indicador de estado de alerta), y el aumento de la velocidad de los cálculos matemáticos . 58 Lewith y sus colegas investigaron los efectos de la aromaterapia de lavanda sobre el estado de ánimo deprimido y la ansiedad en pacientes de sexo femenino en tratamiento con hemodiálisis crónica. 59 Los efectos de la aromaterapia se midieron mediante la escala de Hamilton para la depresión (HAMD) y la escala de Hamilton para la ansiedad (HAMA). aroma de lavanda redujo significativamente las puntuaciones medias de HAMA, lo que sugiere un medio eficaz, no invasiva para el tratamiento de la ansiedad en pacientes en hemodiálisis. aromaterapia de lavanda, con o sin masaje, también puede reducir la percepción del dolor y la necesidad de analgésicos convencionales en adultos y niños, aunque se necesitan más ensayos controlados rigurosamente. 60 La suplementación oral Lavanda: Ansiedad El aceite de lavanda también se ha demostrado ser eficaz a través de la ruta oral. Varios estudios clínicos han demostrado el beneficio de extractos de lavanda en comparación con la referencia o el placebo en la reducción de los síntomas de ansiedad y depresión. cápsulas de lavanda administrados por vía oral (100 ml y 200 ml) se pusieron a prueba en 97 sujetos sanos en un estudio doble ciego, ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo. 61 clips de la película se utilizaron para provocar ansiedad. Las medidas incluyen la ansiedad, Estado de Ansiedad Rasgo (STAI), el estado de ánimo, afecto positivo y negativo escala (PANAS), frecuencia cardíaca (FC), la respuesta galvánica de la piel (GSR), y la variación de la frecuencia cardiaca (VFC). Después de las mediciones iniciales, se administraron cápsulas. Los participantes vieron un clip de película neutra, a continuación, un clip de película que provoca ansiedad y la recuperación alegre. Para la dosis de lavanda 200 ml durante el clip de película neutra, hubo una tendencia hacia la reducción de la ansiedad estado, GSR, y de recursos humanos y el aumento de la VFC. En la película de ansiedad-inducir, lavanda era algo beneficioso en las mujeres, pero sólo en las medidas de la VFC. En los hombres, la activación simpática aumentó durante la película ansiedad (GSR). VFC aumentó significativamente en 200 ml durante todos los clips de película en 3 hembras, lo que sugiere disminución de la ansiedad. Los autores concluyeron que la lavanda tiene efectos ansiolíticos en los seres humanos en condiciones de baja ansiedad, pero no fueron capaces de sacar conclusiones acerca de los trastornos de ansiedad clínicos de alta ansiedad o. Kasper y sus colegas investigaron la eficacia del aceite de lavanda (WS ® 1265) para AD NOS en comparación con el placebo en un entorno de atención primaria. 62 Este estudio fue el primer ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para documentar la eficacia ansiolítica de aceite esencial de lavanda se administra por vía oral para el trastorno de ansiedad. En 27 prácticas generales y psiquiátricos, 221 adultos que sufrieron de ansiedad no especificado se asignaron al azar para recibir 80 mg diarios de aceite de lavanda o placebo durante 10 semanas con visitas a la oficina cada 2 semanas. Una línea de base puntaje HAMA total de? 18 y la puntuación de un total de 0,001) y los remitentes (60,6 vs. 42,6%, p = 0,009). Los efectos adversos fueron poco frecuentes e incluyeron dispepsia (4,7% en el grupo de tratamiento versus 1,8% en el grupo placebo) y eructos (3,7% en el grupo de tratamiento y ninguno en el grupo placebo). Lavanda tuvo una influencia beneficiosa significativa en la calidad y duración del sueño y la mejora de la salud mental y física general sin causar ningún sedante no deseado u otros efectos similares a las drogas. Los investigadores llegaron a la conclusión de que el aceite de lavanda "es a la vez eficaz y seguro" para la EA NOS y predijeron que podría surgir como "una alternativa terapéutica suave en el tratamiento de la ansiedad." Woelk y Schlaefke llevaron a cabo un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado de fase III del estudio de aceite de lavanda (Silexan, WS ® 1265, el Dr. Willmar Schwabe, Karlsruhe, Alemania) en comparación con el lorazepam de baja dosis para pacientes con TAG. 63 La Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA-puntuación total) se utilizó como la medida principal objetivo de monitorear los cambios en el nivel de tensión y relajación que comienzan en el momento basal hasta la semana 6 del juicio. Los datos adicionales fueron obtenidos mediante la Escala de Ansiedad mismo-grado, Penn State Worry Cuestionario Cuestionario de Salud SF-36, y secciones específicas de los de Impresión Clínica Global de trastorno de la gravedad. Un total de 77 mujeres (76,6%) y masculino (23,4%) sujetos entre 18-65 años de edad fueron distribuidos aleatoriamente en grupos. Los participantes fueron elegibles para el estudio si cumplían con los criterios de inclusión de una puntuación total de HAMA mayor que 18, así como una puntuación igual o superior a 2 en ambos elementos de humor y tensión de ansiedad. los datos de resultado objetivo secundario se obtuvieron a partir de comparaciones de respuesta y la tasa de remisión realizadas entre los 2 grupos de tratamiento. Para que un participante que califica como tener una respuesta significativa al tratamiento al que fueron obligados a tener una reducción de al menos el 50% en la escala HAMA total durante el ensayo de 6 semanas. La remisión se definió como una puntuación HAMA-total de menos de 10 puntos al final del estudio de 6 semanas. Los resultados demostraron que WS ® 1265 era comparable al enfoque convencional en su capacidad para promover la relajación. * La puntuación HAMA-total disminuyó 45% en el grupo ® 1265 WS y disminuyó en un 46% en el grupo convencional. Al término de la intervención de 6 semanas, el 40% de la WS ® 1265 grupo y el 27% del grupo de tratamiento convencional fue determinante en remisión. El WS ® 1265 grupo tuvo una tasa de respuesta del 52,5% en comparación con sólo el 40,5%, teniendo la opción convencional. efectos adversos en el grupo WS ® 1265 fueron poco frecuentes e incluyeron náuseas (5,2%), eructos (3,9%), y la dispepsia (2,6%). La suplementación oral Lavanda: Depresión En una de 4 semanas, aleatorizado, doble ciego, los investigadores compararon la eficacia de una tintura de L. angustifolia con la imipramina en el tratamiento de la depresión leve a moderada. 64 Cuarenta y cinco pacientes externos que cumplían el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición (DSM-IV) para la depresión mayor en base a la entrevista clínica estructurada para el DSM-IV participaron en el ensayo. Los pacientes tenían una escala de referencia de Hamilton para la depresión (HAMD) La puntuación de al menos 18. En este estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir la infusión de lavanda (1: 5 en alcohol al 50%) 60 gotas al día más placebo tableta (Grupo A) , imipramina tableta de 100 mg por día más placebo gotas (Grupo B), imipramina o una tableta de 100 mg / por día más de lavanda 60 gotas de tintura por día (Grupo C) durante 4 semanas. infusión de lavanda en esta concentración se encontró que era menos eficaz que la imipramina en el tratamiento de la depresión leve (P = 0,001) a moderada. En el grupo de imipramina, se observaron efectos anticolinérgicos tales como boca seca y retención urinaria, dolor de cabeza mientras que se observó más en el grupo de lavanda tintura. La combinación de la imipramina y la infusión de lavanda fue más efectiva que la imipramina solo (P 0,0001). Los investigadores llegaron a la conclusión de que la infusión de lavanda puede ser de beneficio terapéutico en el tratamiento de la depresión leve a moderada, pero sólo como terapia adyuvante. En un ensayo abierto de fase II, Stange y sus colegas administraron 80 mg por día de aceite de lavanda (Silexan, WS ® 1265, el Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals, Karlsruhe, Alemania) a 50 pacientes con la neurastenia, trastorno de estrés post-traumático, o trastorno de somatización de 3 months.65 Usando el Inventario de ansiedad Estado rasgo, Escala de depresión de von Zerssen, y un diario de sueño durante la evaluación, los investigadores encontraron que la ansiedad rasgo y estado, así como la depresión se redujeron y la eficiencia del sueño se mejoró significativamente. Se necesitan ensayos clínicos controlados para confirmar si el aceite de lavanda oral es un tratamiento efectivo para la depresión. Comparación con Kava, benzodiacepinas y antidepresivos Hasta la fecha, la lavanda ha sido comparado con las benzodiazepinas, 66 paroxetina (un antidepresivo ISRS), y la imipramina (antidepresivo tricíclico). También se ha comparado con la kava. 67 Kava fue quizás el mejor estudiado botánica ansiolítico y fue el producto líder en esta categoría hasta que las preocupaciones sobre la toxicidad hepática llevaron a muchas empresas a dejar de ofrecer la misma. En un estudio de 6 semanas, se encontró que la kava para producir una reducción media de la puntuación HAMA de 10 puntos, mientras que la reducción media de ese aspecto de la lavanda (WS ® 1265) ha oscilado entre 11,3 puntos (de 6 semanas de estudio) 63 a 16 puntos (de 10 semanas de estudio), 62 sugiriendo comparable a una eficacia superior. ansiolíticos farmacéuticas (principalmente las benzodiacepinas) se caracterizan por producir reducciones HAMA en el rango entre 11 y 15.3, sugiriendo comparable a la mayor eficacia de la WS® 1265 sin los efectos secundarios concomitantes. 62,63,68,69 La Escala de Ansiedad de Hamilton se utiliza en la mayoría de los ensayos clínicos de agentes ansiolíticos para el TAG. En el estudio de Kasper y colegas, 62 se utilizó un diagnóstico de la EA NOS lugar, pero aún se empleó la escala HAMA HAMA y anota línea de base fueron similares en todos los ensayos (es decir, 18). A primera vista podría parecer que los pacientes con EA NOS respondieron mejor a la lavanda que los pacientes con TAG. Sin embargo, el estudio de la lavanda para GAD fue de menor duración (6 semanas) que el estudio de la lavanda para AD NOS. En el estudio más largo, la media HAMA cambio en la puntuación en la marca de 6 semanas fue casi idéntica a la observada al final del estudio de 6 semanas de los pacientes con TAG. Por lo tanto, es probable que hayan tenido efectos adicionales al mes adicional de la terapia a la misma dosis. En un meta-análisis de 21 ensayos doble ciego, controlados con placebo en pacientes con TAG, Hidalgo y sus colegas determinaron los tamaños medios del efecto para HAMA cambio de la puntuación total respecto al valor basal de 0,50 para la pregabalina, 0,45 para la hidroxizina, 0,42 para la venlafaxina XR, 0,38 para el benzodiazepinas, 0,35 para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y 0.17 para la buspirona. 70 El tamaño del efecto de la lavanda (WS ® 1265) se calculó a ser de 0,75 en el año NOS. La reducción significativa de los síntomas relacionados con la ansiedad en los pacientes tratados con lavanda no sólo fue evidente a juicio de los investigadores, pero también fue percibido por los participantes en el estudio subjetivamente de acuerdo con los resultados del cuestionario de auto-calificación. Los efectos del extracto de lavanda (WS ® 1265) y otros agentes ansiolíticos en las puntuaciones HAMA se comparan en la Tabla 1 a continuación. Se expresan como HAMA cambio medio puntuación. Sobre la base de los datos disponibles, parece que la terapia con al menos algunos extractos de lavanda es comparable o superior en eficacia a muchos ansiolíticos comúnmente recetados, incluyendo las benzodiazepinas, los ISRS, y kava. El perfil de acontecimientos adversos de la lavanda es el menos grave de estas opciones por un amplio margen. En particular, las benzodiazepinas son bien conocidos por su significativo potencial de formación de hábitos, un inconveniente que no se encuentra en los preparativos de lavanda. Eventos adversos, seguridad y dosificación Las monografías de la Comisión E alemana lista Sin contraindicaciones, efectos secundarios o interacciones medicamentosas de flor de lavanda. El uso interno del aceite volátil de aceite de lavanda se ha reportado que causa náuseas y somnolencia 73 después de la ingesta excesiva. 74 Este efecto puede ser la dosis y / o la calidad dependiente, como la aparición de náuseas fue mayor en el grupo placebo que en el grupo de tratamiento (WS® 1265) en el más grande y más larga ensayo clínico controlado de suplementos de aceite de lavanda. 62 En un breve informe, Henley y colegas descrito 3 casos de los niños por lo demás sanos con ginecomastia prepuberal, 75 todos los cuales tenían concentraciones séricas normales de esteroides endógenos y ninguno de los cuales habían estado expuestos a cualquier conocidos disruptores endocrinos exógenos. La aplicación tópica repetida de productos 1 o más por encima de venta libre para el cuidado personal que contenía aceite de aceite de lavanda o aceite de lavanda y árbol de té fue documentado por los 3 pacientes. Los autores realizaron ensayos in vitro que sugieren estrogénica débil y actividades antiandrogénicos de los aceites que pueden haber contribuido a un desequilibrio en los estrógenos y andrógenos vía de señalización. La dosis eficaz de aceite de lavanda se sugiere a ser 20 a 80 mg por día. 36 Los estudios clínicos mejor diseñados con la más robusta combinación de eficacia y tolerabilidad utilizan 80 mg por día de un aceite de lavanda bien definido. No se informaron eventos adversos graves durante ninguno de los estudios publicados sobre este extracto. El aceite de lavanda aromaterapia ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la ansiedad y la depresión y los ensayos clínicos pequeñas y medianas controlados y no controlados. El uso mejor validado de lavanda como un agente ansiolítico es la suplementación oral de 80 mg por día de una alta calidad, aceite esencial de lavanda bien definido que tiene una eficacia demostrada comparables o superiores a las benzodiazepinas y kava, con un perfil súper seguridad. Declaracion de conflicto de interes Jeremy Appleton, Dakota del Norte, es un empleado de Schwabe América del Norte, una filial del Dr. Willmar Schwabe GmbH Co, que fabrica y distribuye WS® 1265, descrito en este artículo. referencias 1. Wittchen HU, Hoyer J. trastorno de ansiedad generalizada: naturaleza y el curso. J Clin Psychiatry. 2001; 62 Suppl 11: 15-19; discusión 20-21. 2. Ohayon MM, CM Shapiro, Kennedy SH. Diferenciando la ansiedad del DSM-IV y los trastornos depresivos en la población general: comorbilidad y tratamiento consecuencias. Can J Psiquiatría 2000; 45: 166-172. 3. Lawrence AE, Brown TA. La diferenciación de trastorno de ansiedad generalizada de trastorno de ansiedad no especificado. J Nerv Ment Dis. 2009; 197: 879-886. 4. Bandelow B, Zohar J, Hollander E, et al. Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) directrices para el tratamiento farmacológico de la ansiedad, el estrés postraumático y trastorno obsesivo compulsivo, trastornos de la primera revisión. Mundial J Biol Psychiatry. 2008; 9: 248-312. 5. Longo LP, Johnson B. Adicción: Parte I. Benzodiazepines356: 479-485.
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